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Theoharis C. Theoharides, BS, MS, MPhil, PhD, MD,*yzx Dean Papaliodis, BS,* Michael Tagen, BS,* Aphrodite Konstantinidou, MD, DSc,k Duraisamy Kempuraj, PhD,* and Anthony Clemons, BS*. Departments of *Pharmacology and Experimental Therapeutics, yInternal Medicine, zBiochemistry, and xPsychiatry, Tufts University School of Medicine, Tufts–New England Medical Center, Boston, MA and kProtypo Neurology Center, Thessaloniki, Greece. Address correspondence and reprint requests to Theoharis C. Theoharides, BS, MS, MPhil, PhD, MD, Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Avenue, Boston, MA 02111. E-mail:
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2005 by Lippincott Williams & Wilkins ISSN: 0271-0749/05/2506-0515 DOI: 10.1097/01.jcp.0000193483.89260.a7
No hay actualmente tratamiento efectivo para el SFC, ni tampoco modelos animales fiables. Se informó que los antidepresivos tricíclicos son útiles en concentraciones más bajas que las utilizadas típicamente para tratar la depresión. El mecanismo beneficioso de los antidepresivos en pacientes con SFC no se comprende completamente.
Nuestra hipótesis es que la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y otros péptidos relacionados segregados por el estrés agudo, activan las células madre diencefálicas, o directamente o mediante neurotensina (NT), llevando a la liberación de citokinas proinflamatorias que contribuyen a la patogénesis del SFC (Fig. 1). Las células madre y sus mediadores fueron implicadas en enfermedades comorbosas con el SFC; de hecho, puede haber una alterada función de las células madre en algunos tejidos de pacientes con SFC. Las células madre se pueden activar con las hormonas del estrés, como la CRH, y neuropéptidos, como el NT. Las células madre están localizadas perivascularmente cerca de las neuronas en el tálamo y el hipotálamo, especialmente en el diencéfalo y la eminencia mediana; allí el 50% de la histamina deriva de las células madre y el resto es de origen neuronal.
En realidad, las células madre están yuxtapuestas a los procesos nerviosos CRH-positivos en la eminencia mediana. Las moléculas proinflamatorias derivadas de las células madre, especialmente la interleukina (IL) 1, IL-6, IL-8, tumor necrosis factor, y triptasa, podría entonces inducir síntomas del SFC. NT es un desencadenante poderoso para las células madre, y se mostró recientemente que la activación en vivo de las células madre por la CRH depende de la NT. NT puede ser sobre-regulada en el hipotálamo por lipopolisacaridas bacterianas y pueden regular el eje hipotalámico-pituitario-adrenal. Las células madre también podrían estimular el eje HPA con la histamina y la IL-1 o la IL-6. Las células madre humanas también contienen CRH, que podría ser liberada en response a la estimulación inmunológica.
Figura 1. El estrés emocional, inflamatorio, físico u oxidativo podría desencadenar la segregación de CRH por el hipotálamo, que activa los receptores del CRH en las células madre del diencéfalo y les activa, o directamente, o junto con otros neuropéptidos, como el NT. Mediadores neurosensibilizantes, proinflamatorios, vasoactivos derivados de las células madre podrían entonces contribuir a la patogénesis del SFC. HNP= hipotalámico-pituitario-adrenal; ACTH: hormona adrenocorticotrópica; TNF: factor necrósico tumor; Ucn: urocortina. |
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